• page_banner

Жаңалықтар

«Клиникалық қиындықтар» журналының осы шығарылымында Бенду Конне, BS және әріптестері 4 айлық анамнезінде прогрессивті оң жақ аналық безінің ісінуі бар 21 жастағы ер адамның жағдайын ұсынады.
21 жастағы ер адам 4 ай бойы оң жақ аталық безінің үдемелі ісінуіне шағымданып келді.УДЗ оң жақ аталық безінде гетерогенді қатты масса анықталды, қатерлі ісікке күдік.Әрі қарай зерттеуге компьютерлік томография енгізілді, оның нәтижесінде 2 см ретроперитонеальды лимфа түйіні анықталды, кеуде қуысында метастаздар белгілері жоқ (1-сурет).Қан сарысуындағы ісік маркерлері альфа-фетопротеиннің (AFP) сәл жоғарылауын және лактатдегидрогеназаның (LDH) және адам хорионикалық гонадотропинінің (hCG) қалыпты деңгейлерін көрсетті.
Науқасқа оң жақты радикалды шап орхиэктомиясы жасалды.Патологиялық бағалауда ұрықтың рабдомиосаркомасы мен хондросаркомасының кең таралған қайталама соматикалық қатерлі компоненттері бар 1% тератомалар анықталды.Лимфоваскулярлық инвазия анықталмады.Қайталанатын ісік маркерлері AFP, LDH және hCG қалыпты деңгейлерін көрсетті.Қысқа аралықтағы кейінгі КТ сканерлеуі қашықтағы метастаздардың белгілері жоқ 2 см-лік аралық қолқа лимфа түйінінің басым екенін растады.Бұл науқасқа ретроперитонеальді лимфаденэктомия жасалды, ол рабдомиосаркома, хондросаркома және дифференцирленбеген шпиндельді жасушалық саркомадан тұратын ұқсас соматикалық қатерлі ісіктің экстранодальды кеңеюі бар 24 лимфа түйінінің 1-інде оң болды.Иммуногистохимия ісік жасушаларының миогенин мен десмин үшін оң және SALL4 үшін теріс екенін көрсетті (2-сурет).
Аталық жыныс жасушаларының ісіктері (TGCTs) жас ересек ер адамдарда ұрық безінің қатерлі ісігінің ең жоғары жиілігіне жауап береді.TGCT - клиникалық басқару үшін ақпарат бере алатын көптеген гистологиялық субтиптері бар қатты ісік.1 TGCT 2 санатқа бөлінеді: семинома және семинома емес.Несеминомаларға хориокарцинома, ұрықтың карциномасы, сарыуыз қапшығының ісігі және тератома жатады.
Аталық тератомалар постпубертаттық және препубертаттық түрлерге бөлінеді.Препубертальды тератомалар биологиялық тұрақсыз және жыныстық жасушалардың in situ неоплазиясымен (GCNIS) байланысты емес, бірақ постпубертаттық тератомалар GCNIS-пен байланысты және қатерлі.2 Сонымен қатар, постпубертальдық тератомалар ретроперитонеальды лимфа түйіндері сияқты экстрагонадальды жерлерге метастаз беруге бейім.Сирек, постпубертальдық тестикулярлық тератомалар соматикалық қатерлі ісікке айналуы мүмкін және әдетте хирургиялық жолмен емделеді.
Бұл есепте біз аталық бездер мен лимфа түйіндерінде соматикалық қатерлі компоненті бар тератоманың сирек жағдайларының молекулалық сипаттамасын ұсынамыз.Тарихи түрде соматикалық қатерлі ісіктері бар TGCT радиацияға және әдеттегі платина негізіндегі химиотерапияға нашар жауап берді, сондықтан А жауабы дұрыс емес.3,4 Метастатикалық тератомалардағы трансформацияланған гистологияға бағытталған химиотерапия әрекеті аралас нәтижелерге әкелді, кейбір зерттеулер тұрақты оң жауап берді, ал басқалары жауап бермеді.5-7 Айта кетейік, Алессиа С. Донадио, медицина ғылымдарының докторы және әріптестері онкологиялық науқастарда бір гистологиялық субтипі бар жауаптарды көрсетті, ал біз 3 типті: рабдомиосаркома, хондросаркома және дифференцирленбеген шпиндельді жасушалық саркоманы анықтадық.TGCT-ге бағытталған химиотерапияға және метастаздар жағдайында, әсіресе бірнеше гистологиялық субтипі бар науқастарда соматикалық қатерлі гистологияға жауапты бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.Сондықтан В жауабы дұрыс емес.
Осы қатерлі ісіктің геномдық және транскриптомдық ландшафтын зерттеу және әлеуетті терапевтік мақсаттарды анықтау үшін біз РНҚ секвенциясымен үйлесімде аорта люменальды лимфа түйіндерінің метастаздары бар емделушілерден жиналған үлгілерде толық транскриптомды ісіктің қалыпты реттілігін (NGS) талдауын жасадық.РНҚ секвенциясы арқылы транскриптомды талдау ERBB3 шамадан тыс экспрессияланған жалғыз ген екенін көрсетті.12-хромосомада орналасқан ERBB3 гені эпителий жасушаларының мембранасында әдетте экспрессияланатын тирозинкиназа рецепторы HER3-ті кодтайды.Кейбір асқазан-ішек және уротелий карциномаларында ERBB3 соматикалық мутациялары туралы хабарланған.сегіз
NGS негізіндегі талдау әдетте қатты және қан ісіктерімен байланысты 648 геннің мақсатты панелінен (xT панелі 648) тұрады.xT 648 панелі патогенді ұрықтандыру нұсқаларын анықтаған жоқ.Дегенмен, 2-экзондағы KRAS қате нұсқасы (p.G12C) вариант аллельінің үлесі 59,7% болатын жалғыз соматикалық мутация ретінде анықталды.KRAS гені GTPase сигнализациясы арқылы өсу мен дифференциациямен байланысты көптеген жасушалық процестерді басқаруға жауапты RAS онкогендер тобының үш мүшесінің бірі болып табылады.9
KRAS G12C мутациялары өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігінде (ҰҚҚК) және колоректальды обырда жиі кездесетініне қарамастан, KRAS мутациялары әртүрлі кодондардың TGCT-терінде де хабарланды.10,11 KRAS G12C осы топта табылған жалғыз мутация фактісі бұл мутация қатерлі трансформация процесінің қозғаушы күші болуы мүмкін екенін көрсетеді.Бұған қоса, бұл егжей-тегжей тератомалар сияқты платинаға төзімді TGCTs емдеудің ықтимал бағытын ұсынады.Жақында соторасиб (Лумакрас) KRAS G12C мутантты ісіктеріне бағытталған бірінші KRAS G12C ингибиторы болды.2021 жылы FDA өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігін емдеу үшін соторасибті мақұлдады.Соматикалық қатерлі компоненті бар TGCT үшін адъювантты трансляциялық гистологиялық мақсатты терапияны қолдануды растайтын дәлелдер жоқ.Трансляциялық гистологияның мақсатты терапияға жауабын бағалау үшін қосымша зерттеулер қажет.Сондықтан С жауабы дұрыс емес.Алайда, егер емделушілерде дене компоненттерінің ұқсас қайталанулары байқалса, зерттеу әлеуеті бар соторасибпен құтқару терапиясы ұсынылуы мүмкін.
Иммунотерапия маркерлеріне келетін болсақ, микросателлиттік тұрақты (MSS) ісіктер 3,7 м/МБ (50 пайыздық) мутация жүктемесін (TMB) көрсетті.TGCT жоғары TMB жоқ екенін ескере отырып, бұл жағдай басқа ісіктермен салыстырғанда 50-ші пайыздық деңгейде болуы таңқаларлық емес.12 Ісіктердің төмен TMB және MSS күйін ескере отырып, иммундық жауаптың пайда болу ықтималдығы төмендейді;ісіктер иммундық бақылау нүктесі ингибиторы терапиясына жауап бермеуі мүмкін.13,14 Сондықтан Е жауабы дұрыс емес.
Қан сарысуындағы ісік маркерлері (STMs) TGCT диагностикасы үшін өте маңызды;олар тәуекелдерді кезеңге бөлу және стратификациялау үшін ақпарат береді.Қазіргі уақытта клиникалық диагностика үшін қолданылатын жалпы STM-ге AFP, hCG және LDH жатады.Өкінішке орай, бұл үш маркердің тиімділігі кейбір TGCT қосалқы түрлерінде, соның ішінде тератома мен семиномада шектеулі.15 Жақында бірнеше микроРНҚ (миРНҚ) кейбір TGCT қосалқы түрлері үшін әлеуетті биомаркерлер ретінде болжамдалған.MiR-371a-3p кейбір басылымдарда сезімталдық пен спецификалық мәндері 80%-дан 90%-ға дейін өзгеретін бірнеше TGCT изоформаларын анықтау қабілетінің жоғарылағаны көрсетілген.16 Бұл нәтижелер перспективалы болғанымен, тератоманың типтік жағдайларында miR-371a-3p әдетте жоғарыламайды.Клаус-Питер Дикманн, медицина ғылымдарының докторы және әріптестерінің көп орталықты зерттеуі 258 ер адамнан тұратын когортада таза тератомасы бар науқастарда miP-371a-3p экспрессиясы ең төмен екенін көрсетті.17 miR-371a-3p таза тератомаларда нашар жұмыс істегенімен, осы жағдайлардағы қатерлі трансформация элементтері зерттеуге болатынын көрсетеді.МиРНҚ талдаулары лимфаденэктомияға дейін және одан кейін пациенттерден алынған сарысуда жүргізілді.Талдауға miR-371a-3p мақсатты және miR-30b-5p анықтамалық гені қосылды.MiP-371a-3p экспрессиясы кері транскрипциялық полимеразды тізбекті реакция арқылы сандық түрде анықталды.Нәтижелер миП-371a-3p операцияға дейінгі және операциядан кейінгі сарысу үлгілерінде ең аз мөлшерде табылғанын көрсетті, бұл оның осы науқаста ісік маркері ретінде пайдаланылмағанын көрсетеді.Операция алдындағы үлгілердің орташа цикл саны 36,56 болды, ал операциядан кейінгі үлгілерде miP-371a-3p анықталмады.
Науқас адъювантты ем қабылдаған жоқ.Пациенттер ұсынылған және STM сияқты кеуде, іш және жамбас бейнелеуімен белсенді бақылауды таңдады.Сондықтан дұрыс жауап D. ретроперитонеальды лимфа түйіндерін алып тастағаннан кейін бір жылдан кейін аурудың қайталану белгілері жоқ.
Ақпаратты ашу: Автордың осы мақалада аталған кез келген өнімді өндірушімен немесе кез келген қызмет жеткізушісімен материалдық қаржылық мүддесі немесе басқа қарым-қатынасы жоқ.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуКоннелл, BS1.2, Остин Дж. Леонард, BA3, Джон Т. Раффин, PhD1, Цзя Ливей, MD, PhD4 және Адитя Багродия, MD1.31 Урология бөлімі, Техас университетінің Оңтүстік-Батыс медициналық орталығы, Даллас, Техас


Жіберу уақыты: 23 қыркүйек 2022 ж